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哈佛大學符號學教授羅柏·蘭登受邀到西班牙畢爾包的古根漢美術館參加一場由未來學家艾德蒙‧柯許主辦的神祕晚會。柯許即將發表的「新人類起源說」據稱將解答人類存在的兩個根本疑問，足以顛覆達爾文以降的科學觀點。活動開始不久，全場數百位來賓都不禁被別出心裁的簡報迷住，蘭登也發現這遠比他想像的更具爭議性。精心安排的晚會進行到一半卻傳出槍響，有人要除掉柯許。眼見柯許的新發現就要在世界上消失，為了解開柯許上鎖文件的關鍵密碼，蘭登和古根漢美術館館長安布拉‧維達摸黑逃離混亂現場。自從刺殺騷動傳出，王宮出面滅火，...

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